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最新刊期

2022 年第 12 期

论著

缺氧对5-氟尿嘧啶干预的胃癌细胞中HIF-1α/MDR1/VEGF表达的影响（英文）
王璐,邢玮,齐进,陆泳言,向林彪,周雅丽
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210560

摘要：目的5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)是胃癌的经典化学治疗药物，但是越来越严重的耐药性限制了其临床应用。本研究旨在探索缺氧微环境是否影响胃癌对5-FU的耐药性，讨论缺氧环境下与耐药性直接相关的基因和蛋白质的变化情况。方法分别在缺氧(缺氧组)及常氧(常氧组)环境下用5-FU干预胃癌细胞。应用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测凋亡，实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)和蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)，与5-FU耐药相关的多药耐药(multidrug resistance，MDR1)基因、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达水平，分析缺氧对5-FU治疗胃癌效果的影响。结果与常氧组相比，缺氧组的胃癌细胞接受5-FU干预后凋亡明显减少，凋亡启动蛋白caspase 8的表达下降。与常氧组相比，缺氧组HIF-1α mRNA表达水平显著升高(P<0.05)，MDR1、P-gp、VEGF的蛋白质表达水平均显著升高(均P<0.05)。MDR1、P-gp、VEGF的表达水平升高与HIF-1α的表达趋势相同。结论缺氧是导致胃癌细胞对5-FU耐药性的直接因素。为了克服胃癌对5-FU的耐药性，改善胃癌局部缺氧微环境可能是一个新思路。
关键词：5-氟尿嘧啶;耐药性;缺氧;P-糖蛋白;血管内皮生长因子
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发布时间：2023-01-14
YAP蛋白通过激活STAT3调控肠上皮细胞增殖在DSS诱导肠炎及相关肠癌中的作用
夏翩翩,邓飞鸿
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220001

摘要：目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种肠道慢性、易复发的非特异性炎症，肠上皮修复障碍是其重要的生物学特点，促进肠上皮愈合达到内镜下黏膜愈合是UC的最终治疗目标。Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)是影响器官发育、组织生长及肿瘤发生的重要辅助转录因子，近年来越来越多的研究关注YAP在肠黏膜修复中的作用，这对于靶向治疗UC及预防相关并发症的发生具有重要意义。本研究探究YAP调控肠黏膜上皮细胞增殖、修复及肠炎相关肿瘤(colitis associated cancer，CAC)发生的分子机制。方法使用3%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt，DSS)连续诱导5 d构建小鼠急性肠炎模型。构建YAP过表达(YAP^WT)及阴性对照(NC)的慢病毒载体，分别腹腔注射入DSS小鼠体内，于DSS诱导5 d及撤除DSS后正常饮水的5 d(5+5 d)脊椎脱臼处死小鼠，取结肠测量其长度，选择近肛管1~2 cm肠管行免疫组织化学、蛋白质印迹法分析。构建YAP过表达的肠上皮细胞系及信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)小干扰RNA(si-STAT3)，用蛋白质印迹法探究YAP对STAT3的调控方式；用功能学细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)和划痕实验研究YAP调控STAT3在肠上皮细胞增殖中的作用；通过蛋白质免疫共沉淀探究YAP与STAT3的相互作用。结果DSS炎症诱导导致YAP在肠上皮细胞中表达显著降低，相对于NC小鼠，过表达YAP促进了小鼠在DSS炎症损伤后肠黏膜的修复，表现为肠上皮的结构更为完整，黏膜中炎性细胞的数量减少。蛋白质印迹法、功能学实验及免疫共沉淀结果表明：细胞核中的YAP在DSS撤除后的2 h显著高表达，同时伴随STAT3及磷酸化STAT3(phosphorylated-STAT3，p-STAT3)高表达；YAP过表达上调STAT3、p-STAT3及其转录靶基因细胞-骨髓细胞瘤病毒癌基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene，c-Myc)和G₁/S-特异性周期蛋白-D1(cell cycle protein D1，Cyclin D1)的表达，且促进肠上皮细胞的增殖及伤口“愈合”。然而，在过表达YAP的基础上沉默STAT3则c-Myc及Cyclin D1表达降低，细胞增殖能力被逆转。蛋白质免疫共沉淀结果表明YAP和STAT3可以在细胞核内直接结合，促进STAT3的转录表达。在CAC发生过程中，过表达YAP细胞质磷酸化突变体下调STAT3的表达，抑制CAC的发生。结论YAP通过激活STAT3调控肠上皮细胞增殖，促进DSS急性炎症小鼠的肠黏膜修复，YAP可作为UC肠黏膜修复的重要治疗靶点。然而，长期、过度的YAP激活可导致CAC的发生。
关键词：葡聚糖硫酸钠盐肠炎;黏膜修复;Yes相关蛋白;信号转导与转录激活因子3;肠炎相关肿瘤
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发布时间：2023-01-14
基于胶质瘤细胞来源胞外囊泡制作的仿生纳米材料在靶向递送STAT3-siRNA中的作用
胡敦,李鑫,聂盛丹,王珊
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210764

摘要：目的胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，目前仍无理想的治疗手段，基因治疗作为胶质瘤治疗的新方法之一近年来备受关注，但因缺少有效的递送载体，从而使其在胶质瘤治疗中的应用仍十分有限。本研究旨在探讨用胶质瘤细胞来源胞外囊泡(extracellular vessel，EV)制作的仿生纳米材料靶向递送基因药物STAT3-siRNA来治疗胶质瘤的可行性。方法首先通过超速离心法提取胶质瘤细胞U251来源的EV(U251 glioma cells derived EV，EV_U251)，采用纳米粒子跟踪分析法对其粒径分布进行表征分析，透射电镜进行形貌分析，蛋白质印迹法验证其表面特征蛋白的表达；使用膜染料试剂盒PKH67将EV_U251标记后，通过细胞摄取实验验证其靶向U251的归巢能力；采用低渗法去除EV_U251的内容物，并通过微孔膜制备EV_U251囊泡(EV_U251 memberane，EVM_U251)；采用电转染法将EVM_U251中载入靶向信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)(STAT3-siRNA)制成仿生纳米材料EVM_U251@STAT3-siRNA；使用real-time PCR对成功包载的siRNA进行定量分析，并计算包载率及载药率；采用荧光染料CY5标记siRNA后，通过细胞摄取实验评价仿生纳米材料EVM_U251@CY5-siRNA靶向U251细胞的能力，再结合绿色溶酶体示踪剂评价该仿生纳米材料的溶酶体逃逸能力；最后通过体外细胞实验分别检测EVM_U251@STAT3-siRNA敲低STAT3 mRNA表达水平以及选择性杀伤U251的能力。结果EV_U251粒径分布范围为50~200 nm，呈天然的圆盘形态，并且在其膜上检测到EV标志性蛋白质的表达。细胞摄取实验证明其具有靶向U251的归巢能力。将EV_U251制备为EVM_U251@STAT3-siRNA后，粒径变为(177.9±5.0) nm，siRNA包载率为(33.5±2.2)%。细胞摄取实验证明其仍具有靶向U251细胞的能力，且能成功避开溶酶体降解而将siRNA递送至胞质。体外细胞实验证明EVM_U251@STAT3-siRNA能有效敲低U251细胞STAT3基因的表达，并能对U251细胞产生选择性杀伤。结论用EV_U251制作的仿生纳米材料EVM_U251@STAT3-siRNA能选择性敲低U251细胞STAT3基因的表达，并能产生选择性杀伤作用，可为胶质瘤的基因治疗提供新思路。
关键词：胶质瘤;基因治疗;干扰小RNA;胞外囊泡;核酸纳米载体;靶向递送;信号转导与转录活化因子3
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发布时间：2023-01-14
系统性红斑狼疮患者CD4⁺ T细胞碱基切除修复蛋白水平（英文）
周星雨,武潇琪,邓敏,邱月棨,周胜男,李亚萍
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210485

摘要：目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种多系统疾病，其发病机制尚不清楚。DNA去甲基化参与SLE的发病机制，生长停滞和DNA损伤诱导型45α(Gadd45a)参与DNA的去甲基化过程。Gadd45a是一种DNA修复相关蛋白，因此，本研究旨在分析参与碱基切除修复(base excision repair，BER)过程的一些蛋白质，包括活化诱导胞嘧啶脱氨基化酶(activation-induced cytidine deaminase，AID)、胸腺嘧啶DNA糖基化酶(thymine DNA glycosylase，TDG)和甲基CpG结合蛋白4(methyl-CpG-binding domain protein 4，MBD4)在SLE患者CD4⁺ T细胞中的表达，并分析这些BER蛋白与SLE活动之间的相关性。方法2019年1月至2020年9月中南大学湘雅二医院收集12例SLE患者和12例健康体检者(对照组)。采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，CD4免疫磁珠分离外周血CD4⁺ T细胞。通过实时反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测AID、TDG和MBD4信使RNA(mRNA)和蛋白质的表达水平。结果与对照组相比，SLE患者CD4⁺ T细胞中AID mRNA和蛋白质表达升高(P=0.003，P=0.022)。SLE患者的CD4⁺ T细胞中TDG蛋白表达升高(P=0.017)，MBD4蛋白质表达降低(P<0.001)。两组之间TDG和MBD4 mRNA表达水平没有明显差异(均P>0.05)。AID mRNA和蛋白水平及TDG蛋白水平与系统性红斑狼疮疾病活动度(SLE disease activity index，SLEDAI)呈正相关，MBD4 mRNA和蛋白水平与SLEDAI呈负相关。结论SLE患者CD4⁺ T细胞中AID和TDG表达增加，MBD4表达降低，它们可能参与了SLE的发病机制。
关键词：碱基切除修复;DNA低甲基化;系统性红斑狼疮
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发布时间：2023-01-14
基于加权基因共表达网络分析的口腔黏膜下纤维化与其他器官纤维化的比较分子分析（英文）增强出版
陈珺,刘斌杰,谢晓莉,李文杰
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220452

摘要：目的目前尚无成熟且经济的动物模型模拟口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis，OSF)，这是制约OSF的机制和药物研究的主要障碍之一。本研究参考泛癌分析的底层逻辑，从分子、信号通路、生物学过程等方面对OSF及其他4种器官纤维化进行系统比较，这有利于学者们发现不同器官纤维化基因组之间的异同，寻找到某些普遍规律，也为OSF的研究提供新思路。方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)网站下载GSE64216、GSE76882、GSE171294、GSE92592和GSE90051数据集的芯片数据。用“Limma”软件包检测各类型纤维化的差异表达mRNAs(differentially expressed mRNAs，DEmRNAs)。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis，WGCNA)鉴定各类型纤维化相关模块。通过功能富集和通路富集分析各纤维化相关模块基因的异同。结果OSF、肾间质纤维化(kidney intestinal fibrosis，KIF)、肝纤维化(liver fibrosis，LF)、特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)、皮肤纤维化(skin fibrosis，SF)中分别检测到6 057、10 910、27 990、10 480和4 801个DEmRNAs。通过WGCNA对各器官纤维化相关模块进行识别，分别构建各类型纤维化的共表达网络。除了KIF和LF有5个共同的hub基因外，其他纤维化疾病之间没有共同的hub基因。OSF、KIF、LF、IPF和SF的共同通路主要集中于免疫相关通路。结论OSF和其他4种器官纤维化在分子水平上具有组织和器官特异性，但它们有许多共同的信号通路和生物学过程，主要是在炎症和免疫方面。
关键词：口腔黏膜下纤维化;纤维化疾病;炎症;免疫;加权基因共表达网络分析
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发布时间：2023-01-14
可逆性后部白质脑病综合征磁共振影像变化及临床特点
崔学飞,金虹,方越,杨帅,邢妩
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220099

摘要：目的可逆性后部白质脑病综合征(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome，RPLS)是一种少见的临床-影像综合征。其病因复杂多样，发病机制尚不明确，起病急，发病年龄跨度大，可从儿童到老年人，且临床症状无显著特异性，可表现为头痛、视物模糊、意识障碍、癫痫发作。若临床医师对该病缺少认识容易造成误诊或漏诊。本研究旨在分析并总结RPLS患者的磁共振影像变化及临床特点，以期为迅速诊断、及时干预该病提供依据。方法回顾性分析2012年1月至2021年3月于中南大学湘雅医院诊断为RPLS的77例患者的临床及影像学资料。主要影像学资料包含T₁加权成像(T₁ weighted image，T₁WI)、T₂加权成像(T₂ weighted image，T₂WI) 、T₂液体衰减反转恢复(T₂-fluid attenuated inversion recovery，T₂-FLAIR)、扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)(b值=1 000×10^-6 mm²/s)、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)。病例组为行DWI检查的患者63例，招募年龄与性别相匹配的正常对照71例(对照组)。分析患者磁共振信号特点，并测量19个感兴趣区(regin of interenst，ROI)的ADC值。分别比较病例组治疗前脑组织左右两侧、病例组与正常对照组以及病例组中21例患者治疗前后不同ROI的ADC值差异。结果与对照组相比，病例组右侧额叶、双侧顶叶、双侧丘脑、双侧尾状核头、左侧豆状核、右侧内囊、双侧颞叶及脑桥的ADC值均显著增高(均P<0.01)；病例组在治疗前脑组织左右两侧ADC值、病例组治疗前后ADC值变化差异无统计学意义(均P>0.01)。RPLS病变分布广泛、多发，常为大脑后部顶叶、颞叶、枕叶或脑桥高信号，可累及皮层及皮层下白质，且多为双侧，但并不完全对称。结论RPLS的影像学表现与临床症状的发生、发展过程是基本同步的，影像学表现具有特异性，且磁共振能显示RPLS病变受累范围，ADC值可提供病变严重程度及预测预后的信息。病变存在可逆性的疾病甚少，充分认识并及时诊断该病非常重要。
关键词：可逆性后部白质脑病综合征;磁共振;表观扩散系数
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发布时间：2023-01-14
吲哚菁绿荧光显影在早期舌癌及口咽癌前哨淋巴结活检中的应用价值
周波,龙瀛,吕春柳,易亮,周晓,李赞
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220150

摘要：目的颈部淋巴结的隐匿性转移是导致舌癌及口咽癌复发的重要原因。颈部前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)活检有助于筛选存在隐匿性转移的患者。以往多使用活性染料或放射性核素标示SLN，但均存在一定的缺点。本研究使用吲哚菁绿作为示踪剂，探讨其在早期舌癌及口咽癌颈部SLN活检中的应用及临床价值。方法回顾性分析2021年4至10月在湖南省肿瘤医院接受外科治疗并使用吲哚菁绿作为示踪剂寻找SLN的早期舌癌及口咽癌患者23例。计算SLN检出率和分析SLN在颈部各区的分布情况。结果在23例患者中，22例成功定位SLN，检出率95.65%。在22例成功定位SLN的患者中，共发现3例有癌转移，隐匿性淋巴结转移率13.63%。SLN阴性患者颈部淋巴结清扫标本中未检出病理阳性淋巴结，阳性预测率100%。舌原发病灶位于舌前2/3的患者颈部I、II、III、IV区SLN的占比分别为15.15%、71.72%、13.13%、0；舌原发病灶位于口咽舌根部位的患者颈部I、II、III、IV区SLN的占比分别为0、44.44%、44.44%、11.12%。结论在早期舌癌及口咽癌患者颈部SLN活检中使用吲哚菁绿荧光显影可得到较高的SLN检出率，阳性预测准确，同时还可直观反映出不同部位的原发灶的淋巴引流规律，具有较高的临床应用价值。
关键词：吲哚菁绿荧光显影;舌癌;口咽癌;前哨淋巴结
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发布时间：2023-01-14
含CD200的改良型Matutes免疫标志积分系统在诊断慢性淋巴细胞白血病中的应用
李文锦,方鹏,傅敢,梁慧,彭敏源
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220302

摘要：目的免疫标志分型技术是诊断与鉴别诊断慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)及其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-cell chronic lymphoproliferative diseases，B-CLPD)的重要手段。CD200在CLL中普遍强表达。本研究旨在分析含有CD200的改良型Matutes免疫标志积分(modified Matutes score，MMS)系统在诊断CLL中的临床应用价值。方法回顾性分析2020年1月至2021年7月确诊的103例B-CLPD患者，其中CLL 64例、滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma，FL)11例、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)14例、边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma，MZL)6例，毛细胞白血病(hairy cell leukemia，HCL)1例、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia，LPL/WM)7例。比较CLL组及非CLL组CD分子表达的差异，并比较MMS与英国马斯登皇家医院(Royal Marsden Hospital，RMH)免疫标志积分系统在诊断CLL中的敏感性、特异性及与临床的一致性。结果CLL组及非CLL组在CD5、CD23、FMC7、CD22、CD79b、CD200、sIg表达上差异均有统计学意义(χ²值分别为37.42、54.98、30.71、11.67、55.26、68.48、17.88，均P<0.01)。在诊断CLL上，RMH免疫标志积分≥4时，敏感性79.7%，特异性100%；MMS≥3时，敏感性95.3%，特异性100%。RMH免疫标志积分系统Kappa系数为0.677，MMS系统Kappa系数为0.860。结论与RMH免疫标志积分系统比较，含有CD200的MMS系统在诊断CLL上有更好的敏感性、相同的特异性，且与临床有更高的吻合度。
关键词：慢性淋巴细胞白血病;CD200;免疫标志积分系统;流式细胞学
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发布时间：2023-01-14
重型新型冠状病毒肺炎合并慢性阻塞性肺疾病患者临床特征
梁华英,陆蓉莉,李毅,潘频华
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210596

摘要：目的重型新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)老年患者和有慢性呼吸道基础疾病的患者预后较差，而慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是最常见的慢性呼吸道疾病之一。本研究拟探讨重型COVID-19合并COPD患者的流行病学特征，以期为重型COVID-19的防治提供循证医学证据。方法回顾性分析2020年1月29日—2020年4月8日华中科技大学附属协和医院西院收治的重型COVID-19患者的临床基线特征、治疗策略、疾病进展及预后等临床资料。结果共纳入465例重型COVID-19患者，其中男248例(53.3%)，女217例(46.7%)，中位年龄62.0岁。53例合并有COPD(合并COPD组)。发病时常见症状有发热(78.5%)、干咳(67.1%)、气促(47.3%)和乏力(40.9%)。与未合并COPD组(n=412)相比，合并COPD组(n=53)入院时血氧饱和度较低(90.0% vs 92.0%，P=0.014)。实验室检查显示：合并COPD组表现为较高水平的C反应蛋白、白介素-6、降钙素原、总胆红素、血尿素氮、血肌酐、脂蛋白(a)、超敏肌钙蛋白I和D-二聚体，以及较低水平的血小板、白蛋白和载脂蛋白A-I。合并COPD组的重型COVID-19患者COPD有更高的序贯器官衰竭评估评分[3.0(2.0, 3.0) vs 2.0(2.0, 3.0)，P=0.038]和英国胸科协会改良肺炎评分[1.0(1.0, 2.0) vs 1.0(0.0, 1.0)，P<0.001]，且进展为危重型的比例更高(28.3% vs 10.0%，P<0.001)，并发症更多，如脓毒症休克(15.1% vs 6.1%，P=0.034)。合并COPD组抗生素治疗(90.6% vs 77.2%，P=0.025)、无创(11.3% vs 1.7%，P<0.001)和有创机械通气(17.0% vs 8.3%，P=0.039)的需求率更高，住院天数差异无统计学意义[35.0(26.5, 45.0) vs 31.0(22.0, 39.0)，P=0.051]，但ICU入住率(17.0% vs 7.5%，P=0.021)、住院病死率(15.1% vs 6.1%，P=0.016)更高。Cox比例风险模型分析显示调整年龄和性别[校正危险比(adjusted hazard ratio，AHR)=2.38(1.30~4.37)，P=0.005]，调整慢性肾脏疾病、高血压和冠心病[AHR=2.63(1.45~4.77)，P<0.001]，以及调整有统计学意义的实验室检查[AHR=2.10(1.13~3.89)，P=0.018]后，COPD是重型COVID-19患者病情进展的独立危险因素。结论重型COVID-19合并COPD患者疾病严重程度、进展为危重型的比例、病死率更高，应采取个体化治疗策略以改善重型COVID-19患者的预后。
关键词：重型新型冠状病毒肺炎;慢性阻塞性肺疾病;预后;严重急性呼吸综合征冠状病毒2
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发布时间：2023-01-14
新型冠状病毒肺炎流行期间公众对典型谣言正确甄别率的调查
郑铭,李婕,成佩霞,宁佩珊,胡国清
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210799

摘要：目的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)(以下简称为新冠)流行期间，谣言的广泛传播带来了较大的社会危害。本研究旨在了解公众对典型新冠谣言的甄别情况及其影响因素。方法使用问卷星电子问卷进行匿名调查。调查内容包括参与者的性别、年龄、文化程度、获取新冠信息的途径和对14条典型新冠谣言的判断。估算谣言的甄别正确率及95%置信区间，采用二分类logistic回归分析谣言甄别正确率与性别、年龄和文化程度的关联。结果共收集2 087份有效问卷。参与者以女性(62.7%)、35岁以下人群(63.4%)为主，文化程度以大专/本科(47.3%)和硕士及以上(39.1%)为主，获取新冠信息的途径为网络媒体的参与者占91.0%。不同性别、年龄段和文化程度参与者获取新冠信息的途径差异均有统计学意义(均P<0.01)。参与者对14条谣言的正确甄别率介于67.4%~98.6%，其中4条谣言的正确甄别率低于80%。女性对9条谣言的正确甄别率均高于男性(均P<0.05)。不同年龄段参与者对第5、6、10、12、13条谣言的正确甄别率差异均无统计学意义(均P>0.05)，但对其他谣言的甄别存在差异(均P<0.05)。与中学及以下文化程度相比，文化程度较高的参与者谣言正确甄别率更高(P<0.05)。结论新冠流行期间仍有少部分公众无法正确甄别典型的谣言。性别、年龄及文化程度与部分谣言的正确甄别存在关联。政府部门应加大对新冠谣言的辟谣力度，以提升公众正确甄别谣言的能力。
关键词：新型冠状病毒肺炎;谣言;中国
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发布时间：2023-01-14
宫颈癌复发的影响因素及风险预测模型
李吉娜,罗家有,刘高明,颜仕鹏
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210722

摘要：目的宫颈癌是全球女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤，治疗后的宫颈癌患者复发率高，严重威胁妇女的生命健康。目前尚未见有关宫颈癌复发风险预测的研究报道。本研究基于宫颈癌复发的影响因素，建立宫颈癌复发风险预测模型，为宫颈癌复发防治提供科学依据。方法选择1992年1月至2005年12月湖南省肿瘤医院收治的4 358例宫颈癌患者为研究对象，随访宫颈癌患者治疗后的复发情况。对其可能的影响因素进行单因素分析，将单因素分析有统计学意义或单因素分析无统计学意义但专业上认为可能有意义的变量纳入多元Cox回归分析，建立宫颈癌复发风险预测模型，预测模型通过列线图展示。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线、一致性曲线和临床决策曲线对模型进行评价。结果单因素分析显示：不同年龄、初潮年龄、生产次数、流产次数、临床分期和治疗方式的宫颈癌患者复发率比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示： RR=-0.489×(年龄≥55岁)+0.481×(初潮年龄>15岁)+0.459×(流产次数≥3)+0.416×(临床II期)+0.613×(临床III/IV期)+0.366×(治疗方式为手术+化学治疗)+0.015×(治疗方式为单纯化学治疗)。本研究构建的宫颈癌复发Cox风险预测模型曲线下面积为0.736(95% CI：0.684~0.789)，最佳预测阈值为0.857，灵敏度为0.576，特异度为0.810。从临床决策曲线看净获益值较高，有效性良好。结论患者年龄、初潮年龄、流产次数、临床分期和治疗方式是影响宫颈癌复发的独立因素，本研究构建的宫颈癌复发Cox比例风险模型可较好地预测宫颈癌复发的风险。
关键词：宫颈癌复发;影响因素;风险预测模型;Cox回归
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发布时间：2023-01-14

综述

MAPK级联调控细胞生长及其在免疫、炎症及癌症中作用的研究进展
巩婷婷,司凯,刘会平,张晓维
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220155

摘要：丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)级联系统是真核生物细胞中高度保守的信号系统之一，参与诸多生物学过程的调控。在细胞因子、神经递质及激素等不同信号的刺激下，MAPK级联逐步激活下游靶因子，控制着多种细胞过程，包括生长、免疫、炎症和应激反应等。在不同细胞中，MAPK级联对细胞的作用随刺激物与刺激持续时间的不同而有所差异。MAPK级联诱导Th分化，参与T细胞受体信号通路和B细胞受体信号通路。MAPK级联调节癌症发生和发展相关的各种细胞活动。深入、系统地了解MAPK级联对各种细胞过程的特异性调控作用，将为多种疾病的靶向治疗提供理论指导。
关键词：MAPK级联;细胞生长;免疫;炎症;癌症
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发布时间：2023-01-14
中国SPG11患者的临床与分子遗传学研究
杜鹃
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.190651

摘要：遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP)是一类主要由皮质脊髓束受损引起的罕见的神经系统遗传性疾病。HSP遗传方式多样，可以呈常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传，某些病例呈线粒体遗传。目前HSP至少分为80余种亚型，SPG11是常染色体隐性遗传HSP中最常见的亚型，其致病基因为KIAA1840，编码spatacsin蛋白。国内已发现有52例SPG11患者，发病年龄4~24岁。其首发症状为走路不稳和/或智力障碍，临床表现包括智力障碍、括约肌功能障碍、视力下降、共济失调、弓形足、肌萎缩、眼肌麻痹及周围神经病等。除胼胝体变薄及脑室周围白质改变外，患者还可表现为大脑皮质萎缩、小脑萎缩、脑室扩大等。中国SPG11患者具有明显的临床及遗传异质性，其发病率并无明显的性别差异。在中国SPG11患者中共检测出KIAA1840基因致病突变37个，均可导致spatacsin蛋白截短突变，其中KIAA1840基因移码突变是最常见的突变类型。
关键词：遗传性痉挛性截瘫11型;基因突变;常染色体隐性遗传;KIAA1840基因;spatacsin
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发布时间：2023-01-14
射血分数保留的心力衰竭心脏外机制研究进展
王思羽,肖宜超
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220310

摘要：射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是一种临床表现具有高度异质性的综合征，近年来发病率持续上升。相比于射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)，HFpEF预后更差。针对HFpEF心脏内机制的传统治疗方案对HFpEF疗效有限或无效，因此着眼于针对HFpEF心脏外机制的治疗方案有望找到治疗HFpEF的新靶点。近年研究表明，心肺的病理生理相互作用，加剧HFpEF进展；高血压、全身性血管损伤和炎症反应引发冠状动脉微血管功能障碍，导致心肌肥大和冠状动脉微血管的重构；急性肾损伤通过影响心肌能量产生、诱发氧化应激等方式导致心肌功能障碍，并诱导心肌蛋白质分解代谢；肝纤维化主要通过异常蛋白质的沉积和炎症因子作用介导心肌病变；骨骼肌代谢信号与交感神经系统相互作用，并产生肌因子，共同影响心脏功能。代谢综合征、肠道微生物群紊乱、免疫系统疾病及缺铁等通过代谢改变、氧化应激、炎症反应等途径促进HFpEF的发生和发展。因此针对HFpEF心脏外机制的研究对HFpEF的模型构建、机制研究及治疗策略制订有一定启发作用。
关键词：射血分数保留的心力衰竭;舒张功能障碍;发病机制;炎症;心力衰竭
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发布时间：2023-01-14
昼夜节律在癌症患者心理康复应用中的研究进展
罗晓菲,肖盼盼,李丽君,段应龙,郑树基,谢建飞
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220245

摘要：癌症患者的心理问题严重影响其治疗效果，有效进行癌症患者的心理康复对改善其生存结局和生活质量具有重要意义。昼夜节律是生物体进化过程中适应环境的结果，内源性时钟系统破坏或外界环境改变致使机体与环境失同步会引起昼夜节律紊乱。昼夜节律紊乱是癌症患者的常见现象，昼夜节律变化与癌症患者的心理问题密切相关。不少研究认为癌症患者的昼夜节律紊乱可能会通过多种机制直接或间接对其心理造成影响，而通过调节患者昼夜节律展开的针对性干预可能是促进癌症患者心理康复的重要手段。
关键词：昼夜节律;癌症;心理康复;干预
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Th17细胞及其相关因子在Graves眼病中的研究进展
蒋敏敏,赵静晓,王萍,燕树勋,王颖
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220205

摘要：Graves眼病是临床上最常见的眼眶疾病，辅助型T(T helper，Th)细胞在Graves眼病的发展中起重要作用。Th17细胞作为Th细胞的主要亚群在Graves眼病患者中呈高度异常的表达，Th17细胞及相关因子白细胞介素(interleukin，IL)-17A、IL-21和IL-23共同参与炎症反应的调控、纤维化和脂肪的生成。Th17细胞不稳定，可表现出一定程度的可塑性，并可同时分泌IL-17A和干扰素-γ，这会加剧Th17细胞的致病性。此外，Th17细胞及相关炎症因子与Graves眼病的疾病活动度和严重程度密切相关。
关键词：Graves眼病;Th17细胞;细胞因子
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发布时间：2023-01-14
人工晶状体表面处理预防后发性白内障的医工交叉研究进展
张悦,蒋剑
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220277

摘要：后发性白内障(posterior capsule opacification，PCO)是白内障术后最常见的并发症之一，不同程度地影响了白内障术后患者的远期视觉质量。虽然掺钕钇铝石榴石(neodymium:yttrium aluminum garnet，Nd:YAG)激光后囊膜切开对于治疗PCO非常有效，但其可能会带来一系列并发症。因此，寻找简单、安全、有效防治PCO的方法受到了广泛的关注。目前，众多研究者致力于医工交叉领域，从人工晶状体(intraocular lens，IOL)表面入手，通过使用超临界流体浸渍、IOL表面涂层、高浓度药物浸泡、药物递送系统(drug delivery system，DDS)等方法，使IOL功能化，有效降低了PCO的发生率及其严重程度。
关键词：白内障;后发性白内障;人工晶状体表面修饰
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发布时间：2023-01-14

临床病例讨论

肾血管平滑肌脂肪瘤合并下腔静脉和右心房瘤栓1例及文献复习
刘欢,肖恩华
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220044

摘要：肾血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma，AML)合并肾静脉、下腔静脉、右心房瘤栓是一种十分罕见的实体肿瘤，其病因及发病机制目前尚不清楚，影像学检查易误诊。中南大学湘雅二医院收治的1例AML合并肾静脉、下腔静脉、右心房瘤栓的女性患者，35岁，无明显诱因右侧腰痛3年余，CT平扫示右肾及右肾静脉-下腔静脉-右心房柱不规则、分叶状、脂肪性密度肿块影，增强扫描示各期脂肪成分无强化，实性成分轻度强化。行右肾根治加瘤栓取出术，术后1年无复发，生活质量可。肾AML 沿肾静脉、下腔静脉生长并延伸至右心房者罕见，影像学检查极为重要，其CT表现具有特征性，但最终明确诊断仍需依靠病理学及免疫组织化学检查。
关键词：血管平滑肌脂肪瘤;肾;计算机体层摄影
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发布时间：2023-01-14
TBX3基因突变致Ulnar-Mammary综合征1例家系报道并文献复习
彭宁,郭敏,蒋铁建
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220197

摘要：Ulnar-Mammary综合征(Ulnar-Mammary syndrome，UMS)是由TBX3基因突变所致的一种罕见单基因遗传病。本文报告1个UMS家系，先证者为15岁男性患者，表现为乳腺发育不良、尺侧肢体缺陷、身材矮小和发育迟缓。全外显子测序发现其TBX3基因的第6外显子存在1294_1301dup变异。用Sanger测序验证家系中其他成员，结果提示患者母亲也携带同样的突变，但仅表现为左侧小指发育异常。仅单侧手指受累而无任何系统器官受累的UMS患者鲜有报道。予患者重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)治疗1年半，身高及第二性征均得到明显改善。该疾病的临床表现异质性强，容易误诊漏诊，当诊断不明时，基因检测有助于辅助诊断。
关键词：Ulnar-Mammary综合征;TBX3基因;表型;激素替代治疗
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发布时间：2023-01-14
湖南省首例Paxlovid治疗新型冠状病毒奥密克戎BA.5变异株复阳病例报道
陈美平,郭婷,周志国,陈东,周海波
2022 ,47 (12) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220413

摘要：报告1例口服奈玛特韦/利托那韦(nirmatrelvir/ritonavir，Paxlovid)治愈出院的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)复阳的病例资料。患者初次感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)奥密克戎(Omicron)BA.5变异株后采用Paxlovid治疗，SARS-CoV-2核酸检测转阴出院后第11天SARS-CoV-2核酸检测再次呈阳性，且核酸循环数阈值与首次感染时相当，2次全基因组测序结果表明属同种病毒株感染，提示复阳。复阳后患者未经特异性治疗，隔离观察10 d后2次鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸检测转阴出院。Paxlovid治疗COVID-19后出现复阳的病例在临床工作中不少见，大多无需特异性治疗即可恢复，但仍有必要进一步研究可能导致SARS-CoV-2复阳的机制。
关键词：奈玛特韦/利托那韦;新型冠状病毒肺炎;严重急性呼吸综合征冠状病毒2;复阳
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发布时间：2023-01-14

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